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冰片提高生物利用度研究概况

淳境自然生物科技有限公司2018-05-03
冰片是常用中药之一,可分为天然冰片和合成冰片两大类。天然冰片为龙脑香料植物龙脑香树脂的加工品。目前由于资源紧缺多使用以樟脑、松节油等为原料的人工合成品。中医认为冰片味辛、苦,性凉,归心、脾、肺经,有开窍醒神、清热止痛、生肌之功。《本草衍义》认为冰片“独行则势弱,佐使则有功”。现代医学研究表明,冰片具有抗菌、抗炎、止痛的功效。近年来,随着人们对冰片研究的不断深入,其用途也日益广泛。尤其在冰片提高生物利用度方面的研究取得了可喜的成绩,现作一简单概述。

1.冰片透过血脑屏障的研究

血脑屏障是机体最重要的一种器官防御机构 ,其功能的改变不但影响中枢神经系统的正常活动,而且对中枢神经系统疾病的发生、发展和治疗都有重要意义 。在生理学上,血脑屏障是多样而复杂的动态系统,它允许血液循环中脑组织所需要的营养物质通过,有效地阻挡有害物质侵入,又能把代谢产物排出,并能根据脑内成分的各种需要作出反应,从而维持脑环境的恒定,保证中枢神经系统的正常结构和功能 。

上海中医学院基础部、同位素室等,采用口服3H —冰片的方法,研究了冰片在小鼠体内吸收、分布、排泄的过程。实验证实,3H —冰片经肠粘膜迅速吸收,给药5min 即可透过血脑屏障,且在中枢神经系统中定位蓄积量较其他组织相对高,蓄积时间相对长,甚至72h ,小脑较机体其他所有组织都有显著性差异。3H —冰片能迅速透过血脑屏障,可能与冰片的脂溶性结构(莰醇) 有关 。梁美蓉等测定Wistar 大鼠灌服冰片21min 后即达到最高血清浓度16. 4mg/ L ,脑组织的最高浓度为57. 4mg/ L 。大鼠服冰片5min 后,脑内冰片的浓度即达10μg/ g ,与同时间血清冰片比值为1∶1 ,这些都说明冰片极易透过血脑屏障。另有实验表明,冰片单次静脉给药,在体内主要集中于血流丰富的器官,如脑、心、肺等 。

2.冰片促进药物透皮吸收的研究

冰片具有促进其他药物透皮吸收的作用。王原等研究证实,冰片是曲安缩松的皮肤助渗剂,能增加曲安缩松的透皮吸收率。王晖等研究了薄荷醇和冰片对双氯灭痛的经皮吸收作用,发现二者均可使双氯灭痛的透过量增加,但作用较氮酮为弱,同时发现二者的滞后时间明显比氮酮短。有学者作了冰片透皮吸收的研究,结果表明,冰片经皮吸收的可能性较小,炎症状态也不能使冰片经皮吸收明显增加 。但以冰片(BO) 和水杨酸(SA) (冰片:水杨酸= 8∶2 ,最低共溶点82 ℃) 的低共溶物对大白鼠离体皮肤透过速度的研究表明,低共溶物中冰片的透过速度与对照的单纯混合物和单一的冰片比较,分别大3. 5 倍和8. 5 倍 。

3.冰片促进其他药物进入血脑屏障的研究


现代研究表明,冰片可以增加血脑屏障的通透性和促进其他物质的吸收。这与古代“佐使则有功”的意义相一致。王宁生将石腊油液给家兔灌服(15ml/ kg) ,15 天后,由兔脊动脉注入造影剂—76 %的泛影葡胺(4ml/ kg) ,然后进行脑CT 扫描,结果显示具有吸收过程的药动学特征,组织影像密度有明显增加,且持续时间长。认为冰片可能增强了血脑屏障的通透性,实验为探讨冰片“独行则势弱,佐使则有功”及“芳香走窜,引药上行”提供了实验依据 。梁美蓉等又观察了家兔、大鼠灌服冰片后,伊文氏蓝对脑组织的染色,发现冰片能增强伊文氏蓝对脑组织的蓝染程度。认为冰片促进了这种水溶性生物染料透过血脑屏障。刘氏等观察了冰片对庆大霉素透过血脑屏障的影响,给大鼠灌服10 %的冰片石腊油液后即刻由尾静脉注射庆大霉素,20min 后处死取脑,用放射免疫测定血清和脑匀浆中庆大霉素浓度,实验结果显示,灌服冰片后的大鼠脑组织中庆大霉素的浓度明显高于生理盐水对照组大鼠( P < 0. 001) 的浓度,提示冰片有增加血脑屏障通透性,促进庆大霉素进入脑组织的作用,并认为此结果对庆大霉素治疗细菌性脑膜炎和其他颅内炎症具有重要意义。黄萍等作了冰片与川芎配伍对脑缺血再灌注损伤的保护作用的研究,结果表明,单用冰片或川芎,对脑组织含水量无明显影响,说明冰片虽能行血活血,但无冰片仍不能发挥其药理作用,而冰片本身并不具备这一药理作用,只有两者配合,才能增加川芎对脑缺血损伤的保护作用,提示冰片促使川芎有效成分进入血脑屏障发挥了“引药”的作用。另有报道,冰片能显著延长磺胺嘧啶在大鼠脑内分布相半衰期,增加磺胺嘧啶在大鼠脑内的浓度 ,这也为磺胺嘧啶治疗颅内疾病,提供了有力依据。

4.冰片可促使药物体内浓度增高

冰片可促进四甲基吡嗪的吸收,从而提高其血药浓度和生物利用度。大鼠灌胃给药后,不同时间的血药浓度气相色谱法测定,单用四甲基吡嗪和四甲基吡嗪加冰片组两组相比,最高血药浓度比为562 ;913ng/ ml ( P < 0. 001) ,生物利用度(以AUC 为指标) 比为37174 :68849 ( P < 0. 05) 。徐伟等用ig10 %冰片石腊油液15ml/ kg ,可明显延长磺胺嘧啶在体内分布相的T1/ 2 ,增加磺胺嘧啶在大鼠体内的浓度。杨丽莉等用家兔6 只,分为两组灌胃给药, A 组川芎嗪150mg , B 组冰片100mg 和盐酸川芎嗪150mg ,分别于给药后5、10 、15 、20 、30 、40 、60min 及1. 5、2、3、4h ,各静脉采血1. 0ml ,肝素抗凝,然后用GC - MSD 法测定川芎嗪血药浓度,结果表明,同一时间内B 组的血药浓度明显高于A 组。证明冰片可促进川芎嗪的吸收。

通过以上这些研究,可以说明冰片与其他药物配伍使用,可以达到: ①使药物在血中达到有效浓度,提高药效。②在保证药效的同时,降低药物的毒副作用。③提高冰片自身的透皮速率,发挥其扩张冠脉,增加冠脉流量,降低心肌耗氧量的药理作用。

虽然冰片的药理研究取得了很大进展,但目前临床应用与其相比还具有一定差距,仍停留在传统经验中,未能在药理研究基础上,应用药理研究成果去指导临床。将来随着冰片研究的不断深入,研究成果的不断普及,医药工作者对冰片认识的不断加深,冰片在临床上的用途将逐渐拓宽,使其更有效地防病治病。
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